Юу унших вэ: "Харвардын Некромансер" Александр Панчин - ид шидийн шинжлэх ухааны хандлагын тухай

2024 Зохиолч: Malcolm Clapton | [email protected]. Хамгийн сүүлд өөрчлөгдсөн: 2023-12-17 04:05

Хоёрдмол утгатай хулганы туршилт дэлхийн дүр төрхийг бүхэлд нь эргүүлэх тухай шинжлэх ухааны зөгнөлт зохиол.

"Питер" хэвлэлийн газар биологич, шинжлэх ухааныг сурталчлагч, шинжлэх ухааны сэтгүүлч Александр Панчины шинэ номыг хэвлүүлжээ. "" Шинжлэх ухааны уран зөгнөлт зохиол бөгөөд зохиолч бодит байдал дээр ид шидтэй тулгарах үед эрдэмтэд хэрхэн биеэ авч явахыг чадварлаг харуулсан. Хэсэг судлаачид туршилтын хулганыг тахил өргөх ёслолыг хошигнон хийж байгаагаар түүх эхлэх бөгөөд үр дүн нь туйлын гэнэтийн юм.

-Хүмүүнчлэгдсэн хулгана гэж хэн болохыг тайлбарлаж өгөхгүй юу?

-Хүнжүүлсэн амьтад хүний эс, эд эсийг шилжүүлэн суулгасан химер, эсвэл хүний нэг буюу хэд хэдэн генийг геномд нь шилжүүлсэн генийн өөрчлөлттэй организм юм. Альфа дээр бид FOXO3A хэмээх генийн хүний хувилбартай хулганыг судалсан. Энэ нь эсийн хөгшрөлтийг удаашруулдаг бусад генийг идэвхжүүлдэг тул геронтологичдын хувьд маш сонирхолтой юм. Жишээлбэл, ДНХ-ийн алдааг засах, урьдчилан сэргийлэх, эсвэл дулааны цочролтой тэмцэх генүүд. Энэ генийн нэг хувилбарын зарим тээгч нь гайхалтай урт насалдаг. Энэ сонголт нь хүн амын дунджаас зуун настнуудад илүү түгээмэл байдаг.

Тиймээс бид генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн хулганыг бүтээсэн. Нэг хулгана урт наслалттай холбоотой FOXO3A генийн хүний хувилбарыг өвлөн авсан. Бусад нь генийн ердийн хүний хувилбар юм. Бусад нь хулганы хувилбарыг хадгалсаар ирсэн. Альфагийн нэг хэсэг болохын хувьд хүний генийн хувилбаруудын хөгшрөлтийн янз бүрийн биомаркерт үзүүлэх нөлөөг судлахын тулд бид мэрэгч амьтдыг устгах шаардлагатай болсон: теломерын урт - хромосомын төгсгөл, тодорхой генийн идэвхжил, ДНХ ба гистоны өөрчлөлт, бусад зүйл. Янз бүрийн эрхтнүүдийн хувьд.

-Миний ойлгож байгаагаар та эдгээр хүнжүүлсэн амьтдын цусыг стандарт бус аргаар устгасан.

-Мэри туршилтыг маш бэлгэдлийн чанартай гэж бодсон. Практикт бид зөвхөн хүн чанартай хулганыг унтуулдаг байсан ч гэсэн бид хүний тахил өргөх юм шиг байна. Шинжлэх ухааны зорилгоор! Энэ бүхэн үндэслэлтэй, учир нь бид ямар ч байсан нээх гэж байсан. Урамшууллын хувьд оюутнууд хачирхалтай ид шидийн үзүүлбэрт оролцоно. Мэри өөрийн адал явдалд пост докторууд хүртэл орсон. Гэсэн хэдий ч судлаач, зөвлөгчийн хувьд оюутнуудыг туршилтаас ядаж үнэ цэнэтэй сургамж авахыг хүссэн.

"Уучлаарай, хулганы цусыг таван хошуугаар шүршихээс ямар үнэ цэнэтэй сургамж авч болох вэ?"

- Та бидний туршилтын орчныг маш нарийн тодорхойлсон! Цусны хэмжээ маш бага байсан нь үнэн. Оюутнууд энэ нь юунд хүргэж болох талаар шинжлэх ухааны үндэслэлтэй таамаглал дэвшүүлж, түүнийг шалгах чадварлаг туршилтыг төлөвлөх нөхцөлтэйгээр зан үйл хийхийг зөвшөөрнө гэж би хэлсэн. Тиймээс хожим бид таамаглал батлагдаагүй гэдэгт итгэлтэй байж болно.

-Тэгээд оюутнууд таамаглал дэвшүүлж, тест хийсэн гэсэн?

- Хамтын тагнуул, тийм ээ. Үнэн, хэд хэдэн тодруулга хийх шаардлагатай байсан. Альфагаас гадна бид Бета төсөлтэй байсан. Бета-ийн нэг хэсэг болгон бид мөн хэвийн болон генийн өөрчлөлттэй хулганыг судалсан. Бид мэрэгчдийн амьдрах хугацааг уртасгасан гэсэн хоёр алдартай судалгааг хуулбарлахыг оролдсон. Нэгд нь хулганууд генийн эмчилгээний дараа ердийнхөөс 20 орчим хувиар урт насалсан байна. Уг бүтээлийг зохиогчид тусгай вирус тээгч ашиглан насанд хүрсэн амьтны эсэд теломераза ферментийг кодлодог генийг нэвтрүүлсэн байна. Эсүүд хуваагдах үед хромосомууд нь богиносдог. Богино хугацаа бүр бага боловч цаг хугацаа өнгөрөх тусам өөрчлөлтүүд хуримтлагдаж, хромосомыг ихээхэн гэмтээж болно. Үүнээс зайлсхийхийн тулд хромосомын төгсгөлд теломер гэж нэрлэгддэг тусгай бүсүүд байдаг. Теломераза нь теломеруудын уртыг нэмэгдүүлж, эсийг олон тооны хуваагдлаар дамжих боломжийг олгодог. Онолын хувьд энэ нь бие махбодийн нөхөн төлжих чадварыг сайжруулахад хүргэдэг, учир нь хуучин эсийг орлуулахын тулд шинэ эсүүд шаардлагатай байдаг. Хөхтөн амьтдын хувьд теломеразын идэвхжил нь зөвхөн тодорхой төрлийн үүдэл эсүүдэд өндөр байдаг ч генийн эмчилгээний ачаар ферментийг ямар ч төрлийн эсэд ажиллуулах боломжтой болгодог.

-Үржих, хор хөнөөл учруулах чадваргүй болгосноор анх саармагжуулсан вирусыг ашиглан генийг хүргэх боломжийн талаар ярьж байна уу?

- Яг! Нэмж дурдахад бид чидун жимсний тосонд шингэлсэн цэвэр нүүрстөрөгчийн молекулын нэгдлүүд болох фуллерен нь хархны насыг бараг хоёр дахин уртасгах боломжтой гэсэн судалгааг давтахыг хүссэн. Фуллеренийн үйл ажиллагааны механизм тодорхойгүй байна.

Судалгааг няцаах шаардлагатай бүрэн утгагүй зүйл, эсвэл хэт дутуу үнэлэгдсэн нээлт гэж бид таамаглаж байсан. Бид эдгээр интервенцүүдийн аль нь үр дүнтэй болохыг, илүү сонирхолтой нь бие биетэйгээ эсвэл хэт урт насалдаг хүмүүст байдаг FOXO3A генийн хүний биеийн хувилбартай хэрхэн ажилладагийг харахыг хүссэн. Тиймээс бета хулгана нь туршилтын нэг хэсэг байсан. Оюутнууд аль хэдийн судлагдсан гурван хүчин зүйл дээр дөрөв дэх хүчин зүйлийг нэмэхийг санал болгов.

- Цусны зан үйл.

“Үүнийг Halloween-ийн аймшигт таамаглал гэж нэрлэ. Хүнчлэгдсэн тахил нь энгийн хулгана, хүнчлэгдсэн хулгана эсвэл хоёулангийнх нь насыг уртасгаж чадах уу? Төслийн альфа хулгануудын золиослол нь төслийн бета хулгануудад нөлөөлөх үү?

- Таны эргэлзээтэй туршилтууд шинжлэх ухааны гол туршилтыг сүйтгэж чадаагүй юм уу?

“Тэр үед ямар ч эрүүл ухаантай эрдэмтэн ид шидийн зан үйлд итгэдэггүй байсан. Хэрэв та ид шидийн зан үйлд итгэдэггүй бол эдгээр нь таны туршилтын үр дүнд нөлөөлөх магадлалыг тооцохгүй.

Энэ нь зүгээр л бидний буруу байсан юм. Эцэст нь энэ нь бидний туршилтанд үнэхээр нөлөөлсөн. Бид олж авсан үр дүнг тайлбарлахад хэцүү байсан бөгөөд тэдгээрийг нийтлэх нь бүр ч хэцүү байсан.

- Ёслолыг хэн хийсэн бэ?

- Мэри үүнийг хийх ёстой гэж зүтгэсэн. Тэрээр "Хэрэв хүн төрөлхтний онгон охин хүмүүнлэгээр тахил өргөвөл чөтгөрийн биетүүд баярлах нь дамжиггүй" гэж батлав. Дараа нь бид чин сэтгэлээсээ инээв.

Гэхдээ Мэри нэр дэвшихийн тулд шинжлэх ухааны үндэслэлтэй маргаантай байсан. Охин "Альфа" дээр ажиллаж байсан багт байсан бөгөөд илүү төвөгтэй, удаан үргэлжилсэн "Бета"-тай ямар ч холбоогүй байв. "Ид шидийн" туршилтын загвар нь "Бета"-ын мэрэгч амьтдыг санамсаргүй байдлаар хоёр бүлэгт хуваасан гэж үзсэн. Альфа хулгана тахилын үеэр зөвхөн нэг бүлэг байх болно.

Бид хулганаа урьдчилан дугаарласан. Мэри санамсаргүй тоо үүсгэгч ашиглан зан үйлийн үеэр ямар хулгана байх, алслагдсан газар хадгалагдах жагсаалтыг гаргажээ. Жагсаалтыг дугтуйнд битүүмжилсэн - би туршилтыг дуустал шүүгээнд хадгалсан. "Бета" дээр ажиллаж байсан багийн гишүүд амьтад аль бүлгийнх болохыг мэдэхгүй байв. Бүх хүсэл эрмэлзэлтэй байсан ч тэд туршилтын үр дүнд нөлөөлж чадахгүй байв. Үүнийг харалган гэж нэрлэдэг. Санамсаргүй болгох, харалган болгох нь бидний судалгааны дийлэнх хэсэгт ашигладаг хоёр чухал хэрэгсэл юм.

-Таныг бүх төрлийн туршилтын процедурыг маш нухацтай хийдэг гэж би харж байна. Гэхдээ тоглоом шоглоом гэсэн утгатай байсан биз дээ?

-Мэдээж! Нэг том онигоо шиг! Бид өөрсдийнхөөрөө хөгжилтэй байсан. Зүгээр л дүр зургийг төсөөлөөд үз дээ: бүрэнхий, бүдэг лааны гэрэл … Мөн манай Мэри хуурамч эвэртэй, нүдний шилний дөл, фосфорын будагтай, мэрэгч амьтдын цусаар цацсан таван хошууны дунд зогсож байна. Энэ нь ямар нэг зүйл байсан! Би дурсгал болгон зургаа авахуулсан.

-Тэгээд энэ нь танд хэтэрхий их санагдсангүй: таван хошуу руу цус цацах нь уу?

-Английн нэгэн зүйр цэцэн үгэнд "Ганц зоосны төлөө хийсэн, нэг фунтын төлөө хийх ёстой" гэж хэлдэг. Тийм ээ, тэнд жинхэнэ цус байсан. Мэри хүнчлэгдсэн хулгануудыг золиосолж, "Цус сорогчийн хүчээр би чиний амьдралыг шавхаж байна" гэсэн шившлэгийг давтан хэлэв. Тэрээр Интернэт дэх "Амь урсгах" шившлэгийн энэхүү аман хэсгийг Өмнөдийн Амьд Ашиглалтын Сэргээн босголтын байгууллагын дүрмийн номноос авсан. Би хувьдаа түүнд Dungeons & Dragons, Pathfinder эсвэл Warcraft ертөнцийн дүрд тоглох тоглоомуудаас ямар нэгэн зүйл авахыг санал болгосон. Мэри шившлэгийг энгийн бөгөөд англи хэлээр авах нь дээр гэж хариулав. Тэр зөв дракон дуудлагатай эсэхээ мэдэхгүй байв.

Дараа нь Мэри болон бусад оюутнууд эд эрхтнийг хэмжиж, цусны дээж авч, "Альфа" -ын хүрээнд хийх ёстой бүх зүйлийг хийжээ. Зөвхөн ер бусын нөхцөлд тэд энэ бүх хугацаанд Бетагийн хулганууд бүхий олон тооны торонд хүрээлэгдсэн байв. Ёслолын үеэр амьтдыг шаардлагагүй стресст оруулахгүйн тулд торыг хар даавуугаар бүрхэв. Дараа нь хулганыг вивариумд буцааж байрлуулж, бид үдэшлэгээ үргэлжлүүлэв.

-Сайн байна. Дараа нь юу болсон бэ?

- Дараа жил, дараа жил нь бид уйтгартай Halloween-ийг өнгөрөөсөн. "Бета" дээрх анхны үр дүн гарах хүртэл би эдгээр бүх зан үйлийн талаар аль хэдийн мартчихсан байсан.

- Та шүүгээнээсээ дугтуй хайхаар явсан уу?

- Тийм ээ, гэхдээ тэр даруй биш. Миний шавь нар бета хулгануудын нэлээд хэсэг нь огт хөгширдөггүй болохыг олж мэдсэн. Энэ нь ямар нэг зүйл ажиллаж байгааг харуулж байна гэж бид бодсон. Фуллерен, теломераза эсвэл хүний FOXO3A ген … Эсвэл эдгээр хүчин зүйлсийн хослол уу? Гэвч судалгааны протоколд нүдийг нь сохруулж байсан. Хулгана асран хүмүүжүүлсэн оюутнууд тэдний аль нь нэг юмуу өөр хүчин зүйлд өртсөнийг мэдэхгүй байсан тул бид тэнд юу болж байгааг мэдэхгүй байсан бөгөөд бид төслийн төгсгөлийг тэсэн ядан хүлээж байв.

- Та хулгануудын хугацаа дуусахыг хүлээсэн үү?

- Энэ бол урт хугацааны төлөвлөгөө байсан, тийм ээ. Гэвч зарим хулгана үхэхээс татгалзав. Дөрвөн жилийн дараа ч гэсэн хулгануудын зарим нь амьд байсан! Энэ үед бид харалган протоколыг цуцлахаар төлөвлөж байсан. Энэ баяраар бид шампан дарс нээснийг санаж байна. Хулганы хувьд дөрвөн жил бол маш урт хугацаа гэдгийг та харж байна. Тэд ихэвчлэн хоёроос гурван жил амьдардаг.

- Тэр үед та ямар хулгана зан үйлд хамрагдсаныг шалгахаар шийдсэн үү?

-Би хэлсэнчлэн бидний золиослолыг мартаж чадсан. Анхааралтай Мэри надад тэднийг сануулсан. Би инээсэн ч дугтуйг нээж, түүнд болон өөр нэг оюутанд жагсаалтыг өглөө. Удалгүй тэд буцаж ирэхэд би тэднийг ямар нэгэн зүйл цочирдуулсаныг шууд анзаарав. Тахилгын үеэр урт насалсан хулгануудын ихэнх нь байсан нь тогтоогджээ. Хүмүүнжүүлсэн золиослолууд нь бидний өгөгдөл дэх гажигийг тайлбарлав.

-Хулганад өөр хачирхалтай зүйл тохиолдоогүй юу?

- Жишээлбэл?

-Яахав, аймшгийн кино байсан бол мэрэгч амьтад түрэмгий болж, эрдэмтэд рүү дайрна.

-Инээдтэй сонсогдож байгаа ч үгүй. Манай хулгана уурласан дуу гаргаагүй, цус сорогч цус сорогч болон хувирсангүй. Ерөнхийдөө тэд хамгийн энгийн уйтгартай лабораторийн мэрэгч амьтад шиг аашилж байв.

- Мэдээж харамсалтай байна … Судалгааны үр дүнг нийтлэх талаар аль хэдийн бодож үзсэн үү?

-Харж байна уу, бид хэцүү байдалд орлоо. Зарим хулгана дөрвөн жил гаруй амьдарсан нь үнэхээр гайхалтай харагдаж байв. Лабораторид ийм когорттой ямар ч судлаач баяртайгаар үсэрч, мэдээжийн хэрэг түүнтэй үргэлжлүүлэн ажиллах болно. Үүнээс гадна бид хийсэн зан үйлийг дурдахгүйгээр биологийн үр дүнг нийтлэх боломжгүй байсан. Эдгээр нэмэлт мэдээлэлгүйгээр үр дүн нь бага зэрэг утга учиртай байсан ч тэдгээртэй харьцуулахад бүр ч бага утгатай байв. Би бас ямар нэг алдаа байгаа гэдэгт бүрэн итгэлтэй байсан. Хэрэв бид түүхийг бүхэлд нь нийтлэхийг оролдох юм бол ямар ч эрүүл саруул шүүмжлэгч биднийг хуурсан гэж бодох нь ойлгомжтой. Мэдээжийн хэрэг, би бусдын үзэл бодлоос тийм ч их хамааралтай биш, гэхдээ хамт ажиллагсдынхаа дунд сэтгэцийн эмгэг гэж нэрлэгдэх нь тийм ч том санаа биш юм.

Бид бас азтай байсан: энэ үед бидний өмнөх судалгаанууд хамгийн өндөр үнэлгээтэй сэтгүүлд хэвлэгдсэн байв. Биднийг санхүүжүүлсэн үндэсний эрүүл мэндийн байгууллагуудад тайлагнах үр дүн байсаар л байсан. Ер нь шинэ нийтлэл бичих шаардлагагүй байсан. Гэсэн хэдий ч Бета компанийн захирал жил бүрийн хурлаар хэлтсийн даргатай урт насласан хулгануудын ажлын талаар ярилцав. Тэрээр золиослолын талаар дурдаагүй боловч бүх тоо баримтыг танилцуулж, үр дүн нь хэвийн бус байгааг хүлээн зөвшөөрсөн. Удирдагчийн хэлснээр бид хаа нэгтээ алдаа гаргасан, тэр бүх зүйлийг дахин шалгана гэж амласан. Энэ хооронд би туршилтаа давтахаар шийдсэн …

Харанхуй урлаг ба Апофенигийн эсрэг хамгаалалт номын зохиогч Александр Панчин хамгийн гайхалтай нээлтүүдэд шинжлэх ухааны аргыг хэрхэн ашиглах талаар тусгасан байдаг. "Харвардын Некромансер" киноны гол дүр тайлагдашгүй зүйлтэй тулгардаг бөгөөд түүний цаашдын туршилтууд нь манай ертөнцийн талаархи үндсэн санааг өөрчилдөг. "Харри Поттер ба оновчтой сэтгэлгээ"-ийн шүтэн бишрэгчид, мөн шинжлэх ухааны ажлын дотоод гал тогоог сонирхдог хэн бүхэн орхигдуулж болохгүй.