Оросын анхны коронавирусын эмийн талаар бид юу мэдэх вэ

2024 Зохиолч: Malcolm Clapton | [email protected]. Хамгийн сүүлд өөрчлөгдсөн: 2023-12-17 04:05

Авивавир шахмалыг ирэх зургадугаар сард эмнэлгүүдэд хүргэхээр төлөвлөж байна.

Оросын анхны коронавирусын эсрэг эм болох Авифавирыг Эрүүл мэндийн яамнаас зөвшөөрлөө. Уг эмийг зохион бүтээгч 6-р сарын 11-нд эмийн эхний багцыг эмнэлгүүдэд илгээнэ гэж амлаж байна. Эдгээр шар эмүүд хаанаас ирсэн, ямар зарчмаар ажилладаг, ямар эмнэлзүйн туршилтуудыг даван туулсан, мөн бид COVID-19-ийг эмчлэх боломжтой гэж баттай хэлж чадах эсэхийг бид олж мэднэ.

Хаанаас ирсэн юм

Авифавир бол Оросын шууд хөрөнгө оруулалтын сан (RDIF) болон ChemRar групп компаниудын боловсруулсан Оросын эмийн худалдааны нэр юм. Гэсэн хэдий ч эмийн идэвхтэй бодисыг Орос улсад зохион бүтээгээгүй.

Олон улсын өмчийн бус нэр нь фавипиравир юм. Үүнийг FUJIFILM Pharmaceuticals корпорацын охин компани болох Японы Тояма Химикал компанийн ажилчид бүтээжээ.

Химийн бүтцийн дагуу фавипиравир нь 6 - флюоро - 3 - оксо - 3, 4 - дигидропиразин - 2 - карбоксилын хүчил буюу пиразинкарбоксамидын дериватив юм. Химийн номын санд үзлэг хийх явцад Тоямагийн ажилтнууд энэ бодис нь томуугийн вирүсийн эсрэг үйлчилгээтэй болохыг олж мэдэв: фавипиравир нь вирусын халдвар авсан эсүүдэд орсны дараа идэвхжсэн хэлбэр болж хувирдаг бөгөөд энэ нь вирусын чухал фермент болох РНХ-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. хамааралтай РНХ полимераз.

Хэрэв РНХ полимеразыг унтраавал томуугийн вирүс халдвар авсан эсэд генийн материал болох РНХ-ээ хэвлэх чадвараа алддаг. Үүний үр дүнд эсэд аль хэдийн нэвтэрсэн вирусын үйлдвэрлэл зогсдог. Энэ бол эмийн өвөрмөц чанар юм - ихэвчлэн вирусын эсрэг эмүүд нь зөвхөн вирусыг эсэд нэвтрэхээс сэргийлдэг.

РНХ-аас хамааралтай РНХ-полимераз нь зөвхөн томуугийн вирүст төдийгүй бүх РНХ-вируст байдаг. Түүгээр ч барахгүй РНХ полимеразагийн катализаторын домэйн - энэ бол молекулын хэсгийн нэр бөгөөд үүний ачаар фермент нь зарчмын хувьд ажилладаг бөгөөд бүх РНХ вируст ижил бүтэцтэй байдаг. Фавипиравир нь РНХ полимеразын каталитик домайнтай яг холбогддог тул япончууд энэ бодисыг өргөн хүрээний вирусын эсрэг бодис гэж үзэх үндэслэлтэй байв.

Тоямагийн ажилтнууд фавипиравирыг Авиган худалдааны нэрээр бүртгүүлж, томуугийн А, В вирусээс эхлээд Эбола хүртэлх РНХ вирусын эсрэг ирээдүйтэй эмийн үйл ажиллагааг судалж эхэлжээ. Үр дүн нь холилдсон. Жишээлбэл, Эбола вирусын хувьд энэ эм нь сармагчинд үйлчилдэг болох нь тогтоогдсон ч хүнд түрхэхэд үр дүн нь тийм ч гайхалтай байгаагүй. Нэг талаас, фавипиравир авсан Гвиней улсын 73 өвчтөний нас баралтын түвшин бусад аргаар туршиж үзсэн өвчтөнүүдээс бага байв. Нөгөөтэйгүүр, ялгаа нь тийм ч их биш байсан - 42.5 хувьтай харьцуулахад 57.8 хувь - тиймээс өвчтөнүүдийн дээж маш бага байсан тул энэ нь санамсаргүй тооллогын олдвор биш гэдгийг батлах боломжгүй юм. Гэсэн хэдий ч Гвинейн засгийн газар энэ эмийг Эбола вирусын стандарт эмчилгээ болгон баталсан.

Мансууруулах бодисын эх орон болох Японд Авиган зөвхөн 2014 онд амжилтанд хүрсэн бөгөөд зөвхөн томуугийн вирүсийн шинэ омгийн эсрэг амжилттай болсон. Авиганыг улирлын томуугийн эсрэг хэрэглэж байгаагүй.

Түүгээр ч барахгүй эмийг зөвхөн "шинэ" ханиадны эсрэг төдийгүй одоо байгаа вирусын эсрэг эмүүд үр дүнгүй болсон тохиолдолд, өөрөөр хэлбэл эцсийн арга хэмжээ болгон ашиглахыг зөвшөөрсөн. Зөвшөөрөгдсөнөөс хойш зургаан жилийн хугацаанд ийм нөхцөл байдал нэг ч удаа гарч байгаагүй тул жинхэнэ томуугийн тархалтын нөхцөлд эмийг хэзээ ч хэрэглэж байгаагүй.

Эмнэлзүйн 29 туршилтыг (4,299 оролцогч), тэдгээрийн зургаа нь 2, 3-р шатны туршилт (эмийн үр нөлөөг аль хэдийн үнэлж байгаа) байсан бөгөөд фавипиравир нь "аюулгүй байдлын таатай дүр төрхийг харуулсан" бөгөөд 0.4 хувийн ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч эмийн аюулгүй байдлын асуудал байсаар байна.

Томуугийн хүнд хэлбэрийн үед эмийг хэрэглэх хэтийн төлөвийг судалж байсан Японы судлаачид Авиган нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эсрэг заалттай байдаг: эм нь амьтдад тератоген, үр хөврөлийн хортой нөлөө үзүүлдэг болохыг онцлон тэмдэглэв. Бусад боломжит асуудлууд нь хоолны дуршил буурах, дотор муухайрах, бөөлжих, цусан дахь шээсний хүчлийн концентраци нэмэгдэх (гиперурикеми), элэгний гэмтэл зэрэг орно.

Фавипиравир ба COVID-19

2020 оны 3-р сард Хятадын Эрүүл мэндийн яамны харъяа Биотехнологийн хөгжлийн үндэсний төвийн захирал Жан Шиньмин "фавипиравир нь шинэ төрлийн коронавирусын (COVID-19) өвчний эсрэг эмнэлзүйн сайн үр дүнтэй болохыг харуулсан" гэж мэдэгджээ. Наад зах нь нэг нээлттэй, санамсаргүй бус судалгаагаар фавипиравир (судалгааны явцад ямар эм - анхны Авиган эсвэл ижил идэвхтэй найрлагатай хятад эм) -ийг дурдаагүй) авсан коронавирусын өвчтэй 35 хятад өвчтөн илүү хурдан эдгэрч, зовж шаналж байсан. бусад эм (лопинавир, ритонавир) хэрэглэж байсан 45 өвчтөнтэй харьцуулахад хүндрэлээс бага байна.

Уг эмийн COVID-19-ийн эсрэг үр нөлөөг одоогоор Японд эмнэлзүйн туршилтаар үнэлж байна. Дөрөвдүгээр сарын 9-нд FUJIFILM компани АНУ-д болох Авиганы эмнэлзүйн туршилтын хоёр дахь үе шат эхэлснийг зарлаж, үүнд коронавирусын өвчтэй 50 өвчтөн хамрагдах болно. Гадаадын зарим мэдээллээс үзэхэд 4-5-р сард фавипиравирыг дахин 16 эмнэлзүйн туршилтанд туршиж үзсэн боловч фавипиравир эсвэл Авиган нь коронавирусын өвчний эсрэг үр дүнтэй болохыг харуулсан нэг ч бүрэн эмнэлзүйн туршилт байхгүй байна.

Оросын эм

Аливаа эм нь идэвхтэй бодис ба дүүргэгчээс (бэлэн тунгийн хэлбэр) бүрдэнэ. Оросын вирусын эсрэг эм нь Японы эмийн нэгэн адил идэвхтэй бодис агуулдаг - нэг таблетад 200 миллиграмм фавипиравир байдаг. Оросын шууд хөрөнгө оруулалтын сангийн төлөөлөгч Арсений Палагин "N+1"-тэй хийсэн ярилцлагадаа Оросын эмийн дүүргэгч нь өөрөө юм. Туслах бодисуудад микрокристалл целлюлоз, натри кроскармеллоз, коллоид цахиурын давхар исэл, магнийн стеарат, повидон K-30 зэрэг багтана гэж зааварчилгаа. Японы анхны Авиганы патентын хамгаалалтын хугацаа 2019 онд дууссан тул уг эмийг хууль ёсны дагуу үйлдвэрлэсэн ерөнхий эм гэж үзэж болно.

Оросын Авифавирын эмнэлзүйн туршилт хараахан дуусаагүй байна. Олон төвт санамсаргүй судалгааны зөвхөн эхний болон хоёр дахь үе шатыг дуусгасан нь RDIF-ээс "N + 1" ярилцагчийг баталж байна. Эхний шатанд 60 хүн хамрагдсан бөгөөд тэдгээрийн 20 нь хяналтын бүлэгт хамрагдаж, стандарт аргаар эмчилсэн. Субъектуудын насны бүтэц, нөхцөл байдлын ноцтой байдлын талаархи мэдээллийг задруулаагүй.

Эдгээр туршилтын үр дүнг хөгжүүлэгчид өөрсдөө тайлагнаж байна:

• Япончууд олон жилийн өмнө тэмдэглэж байсан гаж нөлөөнөөс гадна тэд илчлээгүй;
• дөрвөн өдрийн эмчилгээ хийсний дараа туршилтын бүлгийн хүмүүсийн 65 хувь нь коронавирусын шинжилгээнд сөрөг нөлөө үзүүлсэн (хяналтын бүлэгт ийм тохиолдол 30 орчим хувь байсан);
• Гурван өдрийн дараа туршилтын бүлгийн хүмүүсийн 68 хувь нь хэвийн температурт буцаж ирэв (хяналтад энэ нь зургаа дахь өдөр болсон).

2020 оны тавдугаар сарын 1-нд Авифавирын гурав дахь шатны туршилтыг эхлүүлэхийг Эрүүл мэндийн яам зөвшөөрөв. Энэ шатанд эмийн улсын бүртгэлийн цахим хуудаст нийт 390 гаруй хүн оролцох ёстой. Үүнтэй ижил мэдээлэл нь фавипиравирыг Оросын өөр хоёр компани туршиж байгааг харуулж байна: Drugs Technology (R-Pharm группын нэг хэсэг) болон Promomed. Хоёр компани хоёулаа тавдугаар сарын сүүлчээр туршилт хийж эхэлсэн.

Туршилтууд дуусаагүй байгаа бөгөөд үр дүнтэй байдлын талаар хэсэгчилсэн мэдээлэл байгаа ч ОХУ-ын Засгийн газрын 2020 оны 4-р сарын 3-ны өдрийн 441 тоот тогтоолын дагуу батлагдсан түргэвчилсэн журмын дагуу Эрүүл мэндийн яамнаас эмийг хугацаанаас нь өмнө бүртгэхийг зөвшөөрөв.. Энэ тогтоолд “Онцгой байдал үүсэх, арилгах аюул заналхийлсэн нөхцөлд” шалгалтын хэмжээг бууруулахыг зөвшөөрнө гэж заасан.

Тиймээс үйлдвэрлэгч ирэх долоо хоногийн эцэс гэхэд эхний багц шахмалыг эмнэлгүүдэд авчрахаа хэдийнэ амлаж байна.

Мансууруулах бодисын зааварт "эмийн хэрэглээний талаархи эмнэлзүйн хязгаарлагдмал мэдээлэлд үндэслэн бэлтгэсэн бөгөөд шинэ мэдээлэл гарах үед нэмэлт болно" гэжээ. Гэсэн хэдий ч эсрэг заалтууд аль хэдийн тогтоогдсон байна. Японы Avigan-ийн нэгэн адил энэ нь жирэмслэлт, жирэмслэлт, хөхүүл үеийг төлөвлөх явдал юм - ерөнхий эм нь тератоген нөлөөтэй байдаг. Тулай, гиперурикеми өвчтэй өвчтөнүүд эмийг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Нэмж дурдахад, Оросын ерөнхий эмийн эсрэг заалтуудын жагсаалтыг идэвхтэй бодисын хэт мэдрэг байдал, 18 нас хүртэлх нас, элэг, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал зэргээр нэмэгдүүлсэн.

Эмийг эмийн санд хүргэхгүй: зааврын дагуу эмийг зөвхөн эмнэлэгт хэрэглэж болно.

Хамгийн гол нь юу вэ

Авифавир нь Фавипиравирын ерөнхий эм бөгөөд үйл ажиллагааны өвөрмөц механизмтай бөгөөд Орос болон гадаадад эмнэлзүйн туршилт хийж байна.

Завсрын эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүн нь эм нь ирээдүйтэй болохыг харуулж байна: хөгжүүлэгчид үүнийг туршиж үзсэн жижиг дээж дээр үндэслэн эмчилгээний үр нөлөөг тодорхойлох боломжтой байв. Гэхдээ эмнэлзүйн туршилтууд дуусч, үр дүнг нь олон улсын үнэлгээтэй сэтгүүлд нийтлэх хүртэл Авифавир нь коронавирусын өвчний эсрэг үнэхээр тусалдаг гэдэгт бүрэн итгэлтэй байж чадахгүй. Эмийг бүтээгч ChemRar-ийн хэвлэлийн алба энэ бичвэрийг нийтлэх үед N + 1-ийн асуултад хариулсангүй.

Одоо бидэнд SARS - CoV - 2 вирусын эсрэг зорилготой, үр дүнтэй ажиллах эм байхгүй байна. Одоо энэ цолыг авахыг хүссэн бүх хүмүүс шинэ коронавирус гарч ирэхээс өмнө мэдэгдэж байсан бодисууд бөгөөд эмнэлзүйн туршилтаар (дөнгөж эхэлсэн) хэд хэдэн хязгаарлалттай эерэг нөлөө үзүүлдэг. Тэдний хоёр нь яг одоо байна.

Эхнийх нь COVID-19 тахал гарахаас өмнө өөр нэг коронавирусын халдвар болох Ойрхи Дорнодын амьсгалын замын хам шинж (MERS)-ийг эмчлэх зорилготой эм болох Remdesivir нь тавдугаар сард нүүр хуудсандаа гарсан юм. Америкийн зохицуулагч эмийн туршилтыг албан ёсоор дуусгахыг хүлээлгүйгээр Ремдесивирийг эмнэлзүйн хэрэглээнд оруулахыг зөвшөөрсөн нь урьдчилсан судалгааны мэдээллээр тогтвортой нөлөө үзүүлсэн нь эмнэлгийн ажилтнуудыг итгүүлсэн байна. Энэ байдлыг ХДХВ-ийн анхны эм болох AZT-ийг эрт бүртгүүлсэнтэй харьцуулав.

Үүний зэрэгцээ Ремдесивир хэзээ ч "мөнгөн сум"-ын статусыг зарлаж байгаагүй: шинжилгээгээр хүнд хэлбэрийн шинж тэмдэгтэй хүмүүст уушгины хиймэл агааржуулалт шаардлагатай бол энэ нь тус болохгүй бөгөөд хөнгөн шинж тэмдэгтэй хүмүүст энэ нь тус болохгүй болохыг харуулж байна. дөрвөн өдрийн дотор өвчин. Бусад олон үр нөлөө, жишээлбэл, бусад эмүүдтэй харьцуулахад өвчний нас баралтыг бууруулах нь эдгээр туршилтуудад статистикийн ач холбогдол өгөөгүй байна. New England Journal of Medicine сэтгүүлээс тавдугаар сарын сүүлээр мэдээлсэн Ремдесивирийн туршилтын дээж нь 1,059 хүн байв.

Елена Вербицкая Академич И. П. Павловын нэрэмжит Санкт-Петербургийн Улсын Анагаах Ухааны Их Сургуулийн биоанагаах ухааны статистикийн тэнхимийн эрхлэгч.

60 хичээл - энэ их үү, бага уу?

Мансууруулах бодисын үр нөлөөг шалгахад шаардагдах субьектуудын тоог олон хувьсагчдыг харгалзан үзэх тусгай томьёо ашиглан тооцдог: жишээлбэл, харгалзан үзэх ёстой үзүүлэлтүүдийн шинж чанар, тэдгээрийн тархалт, стандартаас хазайх түвшин. эмнэлзүйн ач холбогдолтой гэж үзэх хяналтын бүлгийн үзүүлэлтүүд.

Туршилтын явцад харгалзан үзэх шалгуур үзүүлэлтүүдийг зааж өгсөн болно. Хамгийн гол нь дүрмээр бол нас баралт юм. Амьсгалын замын халдварын үед халуурах өдрийн тоо, эрчимт эмчилгээ эсвэл эрчимт эмчилгээний тасагт хэвтсэн хугацаа, механик агааржуулалт, ханиалга зэргийг харгалзан үздэг салшгүй үзүүлэлтүүдийг ашигладаг. Тэдгээрийг бүгдийг нь тодорхой томъёоны дагуу оноо болгон хувиргаж, дараа нь туршилтын бүлгийн оноог хяналтын бүлгийн оноотой харьцуулна.

Зарим судалгааны хувьд 20 хичээл хангалттай байх болно. Зарим хүмүүсийн хувьд 2000 хангалттай биш.

Жижиг бүлгийн туршилтын туршилтыг эмнэлзүйн туршилтаас өмнө хийж болно. Хэдэн арван хүнээс бүрдсэн бүлэгт үзүүлэх нөлөө нь дараа нь том бүлгүүдэд "илдэг" байх нь ердийн зүйл биш юм.

Фавипиравир нь Ремдесивир шиг анх шинэ коронавирусын эсрэг тусгайлан бүтээгдээгүй. Энэ эмийг олон жилийн өмнө буюу патентын хүчинтэй хугацаа нь дууссан тул томуугийн эмчилгээнд (улирлын өвчин биш, харин шинэ вирусууд) тохируулж, Эбола, Зика вирусын эсрэг туршиж үзсэн.

Тийм ээ, Оросын судлаачид үүнийг COVID-19-ийн эмчилгээнд хэрэглэсний үр нөлөөг олж чадсан бололтой, гэхдээ одоогоор 60 хүнээс бүрдсэн жижиг түүвэр дээр ямар арга, ямар найрлагатай болох талаар дэлгэрэнгүй мэдээлэл алга байна.

Тэгэхээр бидэнд эм байгаа бололтой. Энэ үнэхээр эм мөн гэдэгт итгэлтэй байхын тулд та бага зэрэг хүлээх хэрэгтэй болно.

Коронавирус. Халдвар авсан хүний тоо:

243 093 598

дэлхий дээр

8 131 164

Орос улсад Газрын зураг үзэх